Die 1990 eröffnete Galerie wurde als ein Museum für moderne und zeitgenössische Kunst gegründet. Sie befindet sich im Stadtzentrum in einem klasszistischen Gebäude und einem neu errichteten Oktogon des Berliner Architekten Josef P. Kleihues. Die Galerie versteht sich nicht nur als Ausstellungs- sondern auch als Produktionsort und ermöglicht die Entstehung neuer Werke, die speziell für die jeweiligen Kontexte geschaffen und in Ausstellungen präsentiert werden. Mit der Sammlung Lütze bewahrt und erforscht die Galerie außerdem bedeutende Werke moderner und zeitgenössischer Kunst. Die Werke der Moderne bilden dabei das Fundament für die Auseinandersetzung mit den aktuellen künstlerischen Positionen. Zu den Schwerpunkten der städtischen Sammlung Lütze mit süddeutscher Kunst (Otto Dix, Willi Baumeister) seit 1870 gehören Arbeiten des Leibl-Kreises, der Neuen Sachlichkeit, des Informel, vor allem aber der "Karlsruher Figuration" um HAP Grieshaber, dessen Nachfolge und Werken der Gegenwartskunst.